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這篇來解讀以色列一篇新研究。顯示自然感染之前的新冠病毒後,對Delta的保護力比兩劑BNT還強!比較奇怪的是,之前英國的研究也有和自然感染後的比較,但就沒有類似的發現。這個研究本身是否有什麼侷限性而導致這樣的結論?是否和兩國施打第二劑的間隔有關?值得繼續關注其他後續研究。
預印本,尚未正式出版
Comparing SARS-CoV-2 natural immunity to vaccine-induced immunity: reinfections versus breakthrough infections
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.08.24.21262415v1
1.這是利用以色列一個涵蓋250萬人(佔以國人口26%)的醫療保健服務資料庫數據,回溯分析約80萬名以色列民眾的醫療記錄,觀察這批民眾6月1日至8月14日間是否感染Delta病毒。
主要有以下三群人:
A:在2月底前接受完整2劑BNT疫苗,6月1日之前沒有確診過。(67萬人)
B:在2月底前曾確診過,完全沒有打過疫苗。(62883人)
C:在2月底前曾確診過,之後在5月底前打過一劑疫苗。(42099人)
2.研究主要是想看打過疫苗後的突破性感染(breakthrough infection),還有曾得過感染後的再次感染(reinfection),從而比較出疫苗產生的保護力和自然感染後的保護力有何不同。
3.以色列目前針對得過新冠感染後是建議感染三個月後注射一劑即可。
4.A組是主要的對照組,B組和C組各自從資料庫中根據年齡,性別,社經地位和居住地等等以1:1配對出背景一致的人來做比較。
5.若限制打疫苗和感染都發生在今年1~2月,AB組各配對16215人相比,追蹤期間共發生257例感染,238例在A組,19例在B組。在校正過慢性病後,打疫苗組得到突破性感染的風險比自然感染後的再次感染高出了13.06倍。
若是看有症狀的感染,則是共發生199例感染,191例在A組,8例在B組。打疫苗組染疫的風險比自然感染後的高出了27.02倍。
其中9例有住院,8例在A組,1例在B組。沒有死亡。
6.若把自染感染不限今年1~2月,在2020年受感染的案例也算,AB組各配對46035人相比,追蹤期間共發生748例感染,640例在A組,108例在B組。在校正過慢性病後,打疫苗組得到突破性感染的風險比自然感染後的再次感染高出了5.96倍。
若是看有症狀的感染,則是共發生552例感染,484例在A組,68例在B組。打疫苗組染疫的風險比自然感染後的高出了7.13倍。
其中25例有住院,21例在A組,4例在B組。沒有死亡。
7.自然感染後再打一劑疫苗,保護力會更好嗎?
BC組各配對14029人相比,追蹤期間共發生57例感染,37例在B組,20例在C組。自然感染後打一劑疫苗者再感染的風險是沒打疫苗者的0.53倍。
若是看有症狀的感染,則是共發生39例感染,23例在B組,16例在C組。
其中1例有住院在B組。沒有死亡。
8.作者稱本次研究將人體自然免疫力與疫苗保護力進行對比,是相關領域迄今為止規模最大的觀察性研究。
04b解讀:
1.這篇研究顯示自然感染之前的新冠病毒後,對Delta的保護力比兩劑BNT還強!且不僅是在感染或注射疫苗的約半年後,就算感染是去年發生的,其建立的保護力也還是比兩劑疫苗高。
2.比較奇怪的是,之前英國的研究也有和自然感染後的比較,但就沒有類似的發現。這個研究本身是否有什麼侷限性而導致這樣的結論?是否和兩國施打第二劑的間隔有關?值得繼續關注其他後續研究。
3.在之前某些病毒,自然感染得到的保護力的確會比疫苗的保護力持久。但新冠是否是這樣?的確是值得好好追蹤的問題。
4.過去一年許多研究強調自然感染後隨時間過去抗體量下降,或是其中和抗體沒有mRNA施打出來的抗體高云云。但在此研究中看出,中和抗體的高低未必是反應保護力唯一且呈正相關的指標。推測自然感染後建立的長久免疫記憶還有再遇到病毒生成中和抗體的速度應該是比較好的,這可能是要再積極研究看可否補強現有疫苗的部分。
5.但這篇研究的解讀絕對不是疫苗沒用,鼓勵大家去故意染病獲得自然免疫力!這太危險了。疫苗可以減少重症和死亡是無庸置疑的,多半人,特別是有重症風險的人還是應該要打疫苗,讓你未來即使染疫也較不容易重症。而打疫苗後突破性感染者,和打三劑疫苗者,再過半年後保護力會如何?這又是有趣值得追蹤的研究了。
康復後人體免疫力多強悍? 新研究:比接種2劑輝瑞強13倍
https://health.ltn.com.tw/article/breakingnews/3652321
混打疫苗可行嗎?AZ混打輝瑞/BNT AZ混打莫德納等等
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本集主要是兩部分:
1.Nobuhiro分享日本青少年疫苗施打意願調查,澀谷開放青少年施打排隊踴躍
2.重症醫師Steven分享美國德州Delta疫情觀察
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以下分享兩個我非常常看的台灣疫情圖表網站。和羅副求證過,這些資料出自政府公布的原始資料開放平台,應該是準確的。在平台的問答中承辦人有提到檢驗量是有包括PCR和快篩,我姑且還是以PCR陽性率稱之。
七日平均PCR陽性率出自此
https://bit.ly/3ktlmoR
Covid-19全球疫情地圖 台灣疫苗覆蓋率圖表出自此
https://covid-19.nchc.org.tw/dt_002-csse_covid_19_daily_reports_vaccine_city2.php
台灣三日內兩度佳玲,PCR陽性率掉到萬分之四
1.台灣七日平均PCR陽性率,從五月底最高的3.5%,到八月底已經掉到0.0379%了!
2.這數字有多低?每做一萬個PCR,目前只能抓到不到四例陽性。東京現在陽性率是20%,每做五個檢查就可以抓到一例。
3.每日PCR檢查量,從六月平日大概每日3~4萬,目前大概是兩萬多。檢查量沒有這麼多,但也沒有少到哪裡去。
4.更別忘了這些數字應該還包含了境外移入的案例。境外移入陽性率當然會高很多,如果把境外移入再扣掉,那本土的陽性率還更低。
5.我們不以清零為目標,結果好像不小心搞到快清零了.....真的應該為自己拍拍手!
6.但我完全沒有要大家放鬆的意思。現在是下半場第一次段考完的休息準備時刻,我們要努力準備第二次段考的考題,很明顯那就是要考Delta。大家繼續加油努力衝疫苗覆蓋率!
疫苗覆蓋率破四成 該打青少年還是開始追第二劑覆蓋率?
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陸姓專欄作家解剖 主動脈剝離引起心因性休克亡
https://www.cna.com.tw/news/ahel/202108260229.aspx
發言人莊人祥說,其中陸姓專欄作家已完成解剖,解剖結果是主動脈剝離合併心包填塞致死;另外3名死者還在等待司法相驗跟家屬解剖意願徵詢。
羅一鈞說明,陸姓專欄作家的解剖結果,是心臟血流進入主動脈的交接處根部出現破裂,旁邊的心包膜也破裂,引起心包填塞。羅一鈞說,心包填塞或引起血壓急速降低、休克,最後陸姓專欄作家不幸因主動脈剝離加上心因性休克而過世。
先前有另1名接種高端疫苗後死亡的女性,也診斷出主動脈剝離。指揮中心指揮官陳時中說,該名女性是生前臨床診斷,而專欄作家是解剖結果,但最終都要由法醫進行死因判定。
接種高端疫苗後死亡已有4例通報案件,陳時中強調,目前僅是時序關係,因果關係仍待專家判定。他也透露,4人接種的高端疫苗分屬3個不同疫苗批號,並非同批號。
陳時中說,若4名死亡個案狀況類型相近,就可能懷疑與疫苗相關,但若不是,與疫苗的關聯性就相對低,會再與專家進一步討論。
紐西蘭防疫破功 總理阿爾登捍衛「清零」政策
https://www.cna.com.tw/news/aopl/202108260227.aspx
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郭董搶貨!首批BNT疫苗 可望8月底到
https://udn.com/news/story/122190/5697314
台積電、永齡、慈濟購捐的一千五百萬劑德國原廠BNT疫苗,在鴻海創辦人郭台銘親赴歐洲「搶貨」下,最快八月底將由裕利公司運送第一批疫苗抵台,估計在一百五十萬劑至二百萬劑之間。
路透:BNT疫苗交貨中國卡關 逾百萬劑將轉送台灣
https://www.cna.com.tw/news/firstnews/202108255008.aspx
Taiwan to get BioNTech shots early as China delays approval-source
https://www.reuters.com/world/asia-pacific/taiwan-get-biontech-shots-early-china-delays-approval-source-2021-08-25/
公私協力積極爭取 期盼首批BNT疫苗提早到貨
https://www.cdc.gov.tw/Bulletin/Detail/aJJeOsDDOxac6JVfv7Rihw?typeid=9
指揮中心今日表示,日前接獲台積電主動告知,鴻海永齡亦提供相關訊息表示,有另一批上海復星代理的BNT原廠疫苗,將於8月下旬出廠,而這批疫苗比捐贈單位預定的首批供應期程還要早,許多國家都在積極爭取,若臺灣不爭取,這批疫苗可能將送往其他國家。
指揮中心表示,基於BNT疫苗可以施打12-18歲的青少年學生族群,而9月又即將開學,只要這批疫苗能夠確認是原廠出貨,而且經過安全檢驗,政府當然願意爭取這批疫苗,而疫苗早一天進來,讓學生能早日施打,家長、老師、學生都可以早一天安心。
指揮中心指出,這批復星公司另案代理本要銷往他處的疫苗,在外盒包裝印有復必泰的品名,瓶身上則有復星醫藥等中文字樣,雖然這與原約定的標示方式不同,但政府仍願意積極爭取這批可以提早到來的疫苗,而且這批疫苗仍然是原廠製造、包裝並直送臺灣,只要確保疫苗品質安全無虞,當可在標示方式上給予彈性,所以政府接受可以照原來印的標示供貨,以利爭取這批疫苗早日供應國人使用。
指揮中心表示,政府很感謝台積電的協助,也很感謝鴻海創辦人郭台銘先生,人在歐洲的這段期間也努力幫忙爭取,後續相關進度會再跟大家報告。從洽購疫苗,到爭取首批BNT的疫苗提早到貨,這都是官民合作的成果,對於包括鴻海永齡、台積電、慈濟三個企業和民間團體的協助,政府要再次表達由衷的感謝。
指揮中心強調,防疫是政府唯一的考量,重要的是這個疫苗的內容物是安全有效的,輸入臺灣之後,仍要經過食藥署的檢驗封緘,確實有達到標準、安全無虞,才會開放讓民眾接種。
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經過去年韓國流感疫苗之亂,年初AZ猝死之亂之後,我以為我們的民眾和媒體已經知道該怎麼解讀這些大量施打疫苗後通報的死亡不良事件了。
我顯然是錯了,很多人根本還是完全不會解讀,只會跟著數數,一例兩例三例數下去,然後散布恐懼。
p.s.我看到此新聞誤以為第5例出現了,特此澄清,錄音時應該是4例。
https://news.tvbs.com.tw/life/1572284
簡單的幾個原則:
1.不打疫苗人們一樣可能會生病突發死亡,現在發生的這些猝死案例是和疫苗施打有時序關係,但和疫苗是否有因果關係尚待釐清。
2.若是疫苗引起的猝死主要的原因應該是引起嚴重過敏性休克,這絕大多數都是發生在注射完半小時內,這也是為何注射完疫苗都要在原地觀察半小時的原因。只要能馬上發現馬上給藥或急救,都能很快地救回來。極少數可能發生在半小時以上。
3.這些案例應該盡量要去做解剖釐清死因(當然也要尊重家人的意願),如果是疫苗引起嚴重過敏反應引起的,應該可以在呼吸道黏膜等處看到過敏相關的發炎反應,而找不到其他可以解釋死因的疾病。
4.除了各別案例釐清死因之外,高端疫苗施打後通報死亡的比例可以和之前AZ,莫德納通報的數字相比較。校正年齡後如果超出甚多,那就可能是危險的訊號。這次高端的4例皆在64歲以下偏年輕的族群,8月18日之前AZ和莫德納通報了640例死亡,其中18~49歲通報率是十萬分之0.7(400萬劑中有30例),50~64歲通報率是十萬分之2.6(300萬劑中有77例)。
5.大量疫苗施打之下,之後一定還會陸續傳出死亡案例還有各式各樣的不良反應。請用科學方法解讀不良事件和疫苗的因果關係。不要再散布無謂的恐懼了。
陸姓專欄作家接種高端疫苗後死亡 初判心肌梗塞猝逝
https://www.cna.com.tw/news/firstnews/202108240168.aspx
高端接種後死亡累計4例死因待釐清 指揮中心查是否同批號
https://www.cna.com.tw/news/firstnews/202108250260.aspx
高端疫苗23日正式開打,短短2天接種28萬6957人次,累計通報4例接種後死亡個案,已知1例主動脈剝離、1例有吸毒紀錄、1例有慢性病史,確切死因、是否與疫苗有關仍有待釐清。
指揮官陳時中今天下午在疫情記者會中表示,指揮中心只要接獲與接種高端疫苗有關的時序死亡事件,都會盡快對外報告,雖然希望因果更清楚再說明,但因各界相當關心,因此只要有可能性、有時序相關,就會盡快公布。
陳時中指出,未來若發現接種高端疫苗與死亡個案有因果關係,且超過一定背景值,一定會和專家開會討論,並研議是否暫停施打;未來也會核對批號,了解死亡個案是否與特定批號的疫苗有關,進一步檢查都有必要性。
張上淳坦言,疫苗臨床試驗時不一定能觀察到所有的不良反應,必須有賴上市後或大量接種後繼續嚴密監控,例如AZ疫苗在臨床試驗時就沒觀察到出現比較多血栓狀況,直到大量接種後才發現。另外,張上淳說,像是mRNA疫苗會導致心肌炎、心包膜炎等不良事件,幾乎沒在臨床試驗中看到,直到大量接種才透過監測發現端倪。
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本集錄音時間於2021年8月20日。
牛津研究:BNT疫苗效力下降速度較AZ快
https://www.cna.com.tw/news/aopl/202108190361.aspx
1.法新社報導,牛津大學研究員表示:「施打兩劑輝瑞/BioNTech疫苗一開始在對抗COVID-19(2019冠狀病毒疾病)新變異株效力較高,但效力下降速度較兩劑牛津/AZ疫苗還快。」此報告是根據這個調查結果所做的研究,且尚未經過同儕審查。
2.英國國家統計局(Office for National Statistics)去年12月到今年8月隨機抽選家庭,進行PCR採檢,分析70多萬件鼻咽拭子,主要對施打兩劑疫苗後追蹤三個月的時間,做出這個真實世界中的保護效益研究(effectiveness)。
本研究主要發現:
1.打兩劑疫苗對於Delta還是很有效。但相對於Alpha其保護力有降低。
2.打兩劑疫苗保護力至少和自然感染後一樣好。自然感染後再注射疫苗者保護力比沒自然感染者更高。
3.Delta在打兩劑疫苗者呼系道尖峰的病毒量差不多。在Alpha是會大量降低。
4.施打一劑莫德納對Delta的保護力大於或等於另外兩個疫苗。本研究中施打莫德納還沒有夠多追蹤打完兩劑的資料,因為英國施打莫德那時間較晚。
5.接種第2劑輝瑞一個月後,對於高病毒含量感染的保護效力比未接種者高90%,兩個月後降至85%,3個月後降至78%。接種第2劑AZ疫苗一個月後效力則為67%,兩個月後降至65%,3個月後降至61%。輝瑞最初效力較好,但在完整接種疫苗後三個月內,對抗高病毒量和有症狀感染的保護力,下降的比AZ快。結果推估,接種這兩種疫苗4到5個月後的效力可能將差不多,但長期的保護力仍有待研究。
6.兩劑注射間隔並不影響保護力,年輕人會有較高保護力。
Impact of Delta on viral burden and vaccine effectiveness against new SARS-CoV-2 infections in the UK
https://www.ndm.ox.ac.uk/files/coronavirus/covid-19-infection-survey/finalfinalcombinedve20210816.pdf
https://www.ndm.ox.ac.uk/covid-19/covid-19-infection-survey/results/new-studies
Are vaccines becoming less effective at preventing Covid infection?
https://www.ft.com/content/49641651-e10a-45f6-a7cc-8b8c7b7a9710
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這集來說說8月21日星期六下午舉辦的高端疫苗研討會,還有8月22日舉辦的聯亞記者會的解說和心得。
高端新冠肺炎疫苗知多少-即將開打的國產疫苗-台灣疫苗推動協會
https://youtu.be/II2MH8kUvqs
聯亞新冠疫苗EUA未過 董事長親開記者會說明
https://youtu.be/3_mzObK3t7I
這兩場會議我認為如果是醫學相關人士,對國產疫苗很關心的人,都很值得來了解。
高端的戴伊晨醫師把高端疫苗從設計到臨床試驗,抗體如何換算成國際標準的單位:IU和BAU,如何以抗體濃度預估疫苗的保護力都做了清楚的說明。台大小兒感染科呂俊毅醫師則更清楚說明了高端臨床試驗每階段的意義,什麼是保護力關聯性指標,免疫橋接為何有爭議,到底可不可行。最後李秉穎老師則說明目前幾個不同新冠疫苗的特點,提醒新的腺病毒載體疫苗和mRNA疫苗都還有他的未知性,抗原呈現在細胞膜表面會引發的免疫反應相對較大。
聯亞的記者會上也把整個疫苗的設計理念講得很清楚。為何他們對自己的疫苗還是深具信心,針對Delta的中和抗體下降幅度較小,且抗體半衰期195天比較持久,可精準活化T細胞免疫反應等等。聯亞還沒有放棄。我很高興聽到聯亞說取得取得國際認證決心不變。
很多人都很努力的在為台灣做事,這兩個疫苗能走到現在這一步,代表的是多少人不眠不休的努力。
不管你是挺高端或不贊成高端這樣擴大二期的EUA,我希望大家不要把疫苗問題陰謀論,無限上綱到政治和意識形態的問題。
回到科學上的討論吧。回到未來該怎麼走下去的問題吧。
還沒有證明有保護力,保護力未知,不等於"沒有保護力"。這應該是很簡單的邏輯。
高端要密切追蹤實際施打後的不良反應,正確解讀釐清不良反應是否和疫苗有關,繼續觀察製程放大過程中到底有沒有問題,且要提出如何能蒐集到保護力資料的計畫。
聯亞要在印度的第三期臨床試驗證明其保護力。
真的誠心希望這兩個國產疫苗都可以成功,早日證明其實際的保護力,對這次全世界的疫情有所幫助。
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高端新冠肺炎疫苗:從開發到試驗
高端疫苗 戴伊晨醫師
14:15-14:45 評析髙端新冠疫苗數據與免疫橋接
臺大小兒部 呂俊毅醫師
14:45-15:15 各種新冠疫苗平台之比較
臺大小兒部 李秉穎醫師
高端一期臨床試驗論文
https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS25895370(21)002698/fulltext
高端二期臨床試驗論文
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.08.05.21261532v1
聯亞新冠疫苗EUA未過 董事長親開記者會說明
https://youtu.be/3_mzObK3t7I
聯亞生董事長王長怡:取得國際認證決心不變
https://www.cna.com.tw/news/firstnews/202108220149.aspx
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本集錄音時間於2021年8月20日。我們來談談有醫師質疑高端第二期臨床試驗中只打一劑後沒有測中和抗體的問題。
相關新聞:
醫質疑「高端數據有問題」:只打第一劑有抗體嗎?
https://www.ettoday.net/news/20210819/2059380.htm
打完一劑後沒有測中和抗體,很重要嗎?
不重要,臨床試驗中重點是打完第二劑後抗體能衝到多高。這些臨床試驗不是為了評估一劑有多少保護力或抗體多高的,設計就是要打兩劑,看兩劑施打完後的效果。
AZ,BNT,莫德納等之所以可延後施打,不是一開始臨床試驗顯示可以。是英國加拿大勇敢這樣做後,後續資料顯示一劑保護力也還可以。但高端現在別說一劑了,兩劑保護力也未知呀。我多次都說高端接下來要努力去證明自己的保護力,取得國際認証,走出台灣。
1.BNT前期臨床試驗中,30微克隔21天注射, 21天中和抗體12,35天中和抗體105。有趣的是,後續資料顯示大概第一劑後14天左右就有一定的保護力了,但當時抗體還很低。人類的免疫力很奇妙的。
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2027906
2.Novavax前期臨床試驗中,5微克隔21天注射, 21天中和抗體約100,35天中和抗體3906。
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2026920
3.高端一期是有測打完一劑後中和抗體的,15微克隔28天注射, 15天中和抗體4.9,29天8.2,43天中和抗體76.3。
https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS25895370(21)002698/fulltext
4.至於為什麼高端二期打完一劑後沒有測中和抗體?(只有測一般的IgG抗體)
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.08.05.21261532v1
我問過得到的答案是,中研院中和抗體檢驗量能有限,那時他們同時要作部桃AZ,高端和聯亞的檢體,檢查大塞車。中和抗體是用真病毒做,要在P3實驗室,成本極高,之後還有兩劑後三個月和六個月的中和抗體需要追蹤,那更重要。
5.最後,高端應該會照步來隔28天就打第二劑吧,沒有人說要延後第二劑呀。其實就算延遲一點時間,打了抗體應該也是會起來的啦。
P.s.以上中和抗體是不同實驗室做的,數字彼此間無法比較。
延伸影片(24日早上會上傳我對此影片的解讀還有心得):
高端新冠肺炎疫苗知多少-即將開打的國產疫苗-台灣疫苗推動協會
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高端新冠肺炎疫苗:從開發到試驗
高端疫苗 戴伊晨醫師
14:15-14:45 評析髙端新冠疫苗數據與免疫橋接
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14:45-15:15 各種新冠疫苗平台之比較
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混打疫苗可行嗎?AZ混打輝瑞/BNT AZ混打莫德納等等
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高端 聯亞 國產疫苗懶人包 第二期結束就緊急授權可行嗎?
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新冠快篩懶人包 普篩 抗體快篩 抗原快篩
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新冠肺炎疫情下的防疫須知 常見問題解答FAQ
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新冠疫苗常見問題懶人包
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林氏璧醫師的電子名片
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日本單日新增近2.6萬確診、重症同創新高 東京連3天逾5千例
https://www.cna.com.tw/news/firstnews/202108200291.aspx
日本20日新增確診2萬5876例、重症患者達1816例,兩者都創下新高紀錄。依厚生勞動省統計,必須使用人工呼吸器或在加護病房接受治療的重症患者,全境共1816人,比昨天增加51人,連續8天創新高。
今天日本共有15府縣單日新增確診病例數創新高紀錄,包括大阪府新增2586例、神奈川縣2878例、千葉縣1778例、愛知縣1347例、京都府548例等。
東京都今天則新增5405例,連續3天單日新增逾5000例。雖然較上週五減少368例,卻是首度連續3 天單日新增逾5000例,累計確診病例數也突破30萬例,達30萬2796例。東京都重症患者較昨天減少1人,總數273人;另今天新增7例死亡。
大阪府今天新增2586例,連續3天創單日新高紀錄,也是連續3天單日新增逾2000例,今天並新增1例死亡。大阪累計確診14萬2592例、死亡2754例。
神奈川縣今天新增2878例,比上週五多了597例,寫下單日新高紀錄,且是連續8天破2000例;千葉縣新增1778例,比上週五多了689例,也創下新高。
東京疫情監測會議 8月20日資料
https://www.fukushihoken.metro.tokyo.lg.jp/iryo/kansen/corona_portal/info/monitoring.html
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