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给神经元装上「光控开关」，光遗传学如何遥控大脑？| 2026 诺奖特辑 Oct 07, 2026

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2026 年10月5日，2026年诺贝尔生理学或医学奖揭晓。获奖者是卡尔·戴瑟罗斯（Karl Deisseroth）、彼得·黑格曼（Peter Hegemann）和格奥尔格·纳格尔（Georg Nagel），以表彰他们“在光门控离子通道和光遗传学方面的发现”。

诺奖委员会用一句话概括了三人的贡献：黑格曼和纳格尔在单细胞绿藻中发现了通道视紫红质（channelrhodopsin），戴瑟罗斯则把它改造成了控制神经细胞的光控开关。研究人员把这种蛋白的基因导入特定类型的神经元，再用光照射，就能在毫秒级别让这些细胞精准放电，进而观察动物的行为、情绪与记忆会随之发生什么变化。这套方法，后来被称为“光遗传学”（optogenetics）。

这期节目我们回顾了光遗传学发展的历史，三位获奖者是如何发现这个“分子开关”并且让他成为数万神经科学实验室的工具的。我们也来聊了聊那些没有得奖但是依然为领域做出了巨大贡献的科学家以及他们的工作。

参考文献：

Oesterhelt D, Stoeckenius W. Rhodopsin-like protein from the purple membrane of Halobacterium halobium. Nature New Biology, 1971, 233(39): 149–152. —— Oesterhelt 在嗜盐古菌中发现细菌视紫红质，也是 Hegemann 一路上溯的研究源头。
Nagel G, Ollig D, Fuhrmann M, Kateriya S, Musti AM, Bamberg E, Hegemann P. Channelrhodopsin-1: a light-gated proton channel in green algae. Science, 2002, 296(5577): 2395–2398.
Nagel G, Szellas T, Huhn W, Kateriya S, Adeishvili N, Berthold P, Ollig D, Hegemann P, Bamberg E. Channelrhodopsin-2, a directly light-gated cation-selective membrane channel. PNAS, 2003, 100(24): 13940–13945. —— 正式鉴定 ChR2：光照即通阳离子电流，即本届诺奖表彰的核心发现。
Boyden ES, Zhang F, Bamberg E, Nagel G, Deisseroth K. Millisecond-timescale, genetically targeted optical control of neural activity. Nature Neuroscience, 2005, 8(9): 1263–1268. —— 那篇先被 Science 秒拒、最终登上 Nature 子刊的论文，第一次让哺乳动物神经元在毫秒尺度上被光可靠激活。
Aravanis AM, Wang LP, Zhang F, Meltzer LA, Mogri MZ, Schneider MB, Deisseroth K. An optical neural interface: in vivo control of rodent motor cortex with integrated fiberoptic and optogenetic technology. Journal of Neural Engineering, 2007, 4(3): S143–S156. —— 把光纤植入活体小鼠运动皮层，“光一亮，胡须就动”。
Adamantidis AR, Zhang F, Aravanis AM, Deisseroth K, de Lecea L. Neural substrates of awakening probed with optogenetic control of hypocretin neurons. Nature, 2007, 450(7168): 420–424. —— 用光激活下丘脑食欲素（hypocretin）神经元，唤醒睡眠中的小鼠。
Bi A, Cui J, Ma YP, Olshevskaya E, Pu M, Dizhoor AM, Pan ZH. Ectopic expression of a microbial-type rhodopsin restores visual responses in mice with photoreceptor degeneration. Neuron, 2006, 50(1): 23–33. —— 把 ChR2 送进视网膜、让失明小鼠重新感光，是光遗传学走向治疗的关键一步。

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《超越百岁》：长寿器官是什么？少吃可以活得更久吗？ Aug 30, 2026

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Hi，未来的百岁老人你们好！

我们或许早已将多运动、早睡觉这样的建议当作陈词滥调，但也许我们仍需花点时间了解一下背后的科学原理，以及如何好好运动/休息。这期节目我们围绕长寿科普书籍《超越百岁》展开深度解读，分享可落地的健康长寿实操方案！最好的开始养生的年龄正是现在！那么在此祝你活得更久，活得更好！

时间轴

02:58作者彼得阿提亚的医学之路

05:54 什么是医学3.0？

07:35 掉落的鸡蛋：从治疗到预防的医学模式

10:43 胰岛素抵抗与四骑士病

12:01 从现在起！预防阿尔兹海默症！

20:08 肌肉竟是我们的长寿器官？如何科学运动？

32:01热量限制的作用与健康风险

📕【本期提到】

《超越百岁：长寿的科学与艺术》

李静：权威指南发布，专家紧急呼吁：存肌肉

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一场失败的基因编辑试验：别让技术边界与监管漏洞堵死希望之路 Jul 27, 2026

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这是一期来自《ATGC doctors' chat》的两位主播雅娴&钟琇，与《说医解药》的主播叶斌的串台节目。

2026 年 7 月《Science》联合 Retraction Watch 发布重磅调查，曝光国内 6 岁罕见病女童接受脑部 CRISPR 基因编辑研究者发起的临床试验（ IIT ）临床试验后死亡、事件被隐瞒一年多的行业悲剧。
这起事件引发了公众广泛的讨论。我们今天的节目不仅对整个事件进行了完整的复盘，也深入拆解了其中的很多细节，比如 IIT 是如何运作和监管的，与传统的药物审批途径有什么不同；现有的基因编辑治疗存在哪些局限性，为什么 Mei 从一开始就不应该接受高风险基因治疗；以及在未来我应该如何正视技术突破带来的风险。

时间轴

[00:59] 事件全过程复盘：一场本不该发生的悲剧

[09:08] 研究者发起的临床试验（IIT）促进了基因治疗和 CAR-T 快速发展

[21:48] 600万元的账单，谁应该为罕见病的研发买单？

[28:03] 同样接受 CRISPR 基因编辑治疗， Baby KJ 的结局为何不同？

[30:06] Mei 的基因治疗存在哪些挑战？AAV 作为载体有什么天然风险？

[43:05] Jesse Gelsinger 之死让全球基因治疗停滞十余年

[50:05] 不要因个案堵死这条路：基因治疗潜力巨大，IIT 机制本身没有错

参考文献

Borrell, B. Exclusive: Death of girl in Chinese gene-editing trial was never made public. Science, 2026-07-23.

Borrell, B. Four takeaways from our investigation into a hidden gene-editing death. Science, 2026-07-23.

Qiu, Z. et al. In vivo base editing of Chd3 rescues behavioural abnormalities in mice. Nature (2026).

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家里有医保卡的赶紧扔！包治百病的医学界神药—Amylopectin！ Jul 09, 2026

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「安慰剂」在新药研发过程中处处可见，amylose 和 amylopectin是安慰剂糖丸的主要成分，其实就是淀粉（标题注释）。

安慰剂效应究竟是应该被消除的统计噪声，还是一种被低估的真实治疗机制？当一针生理盐水能让帕金森患者的大脑释放出与真药相当的多巴胺，当假手术的疗效与真手术完全持平。我们要回答的问题是：如果安慰剂这么强，新药研发的投入还有意义吗？如果安慰剂能治病，我们可以只给病人吃糖丸吗？这期节目我们一起聊聊安慰剂效应在大脑中究竟通过哪些神经通路起效；它为什么越来越强以至于成为新药研发的障碍；我们可以只用安慰剂来治病吗？

时间轴

[00:14] 怀特先生的故事：一针盐水就让肿瘤消失了

[02:54] 二战护士用生理盐水冒充吗啡止痛，战士不疼了

[06:22] 不光吃药，手术也有安慰剂效应

[12:32] 安慰剂不光能安慰，还能「反安慰」

[19:10] 安慰剂管用的三条神经通路：内源性阿片系统、多巴胺奖赏系统、HPA 轴

[28:32] 安慰剂成了新药上市的绊脚石

[39:31] 临床试验如何对付安慰剂效应

[44:14] 只用安慰剂能治病吗？
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【参考文献】
Klopfer, B. (1957). Psychological Variables in Human Cancer. Journal of Projective Techniques, 21(4), 331–340.

Franklin, B., Lavoisier, A. L., et al. (1784). Rapport des commissaires nommés par le Roi pour faire l'examen du magnétisme animal. Paris.

Beecher, H. K. (1955). The Powerful Placebo. Journal of the American Medical Association, 159(17), 1602–1606.

Moseley, J. B., O'Malley, K., Petersen, N. J., et al. (2002). A Controlled Trial of Arthroscopic Surgery for Osteoarthritis of the Knee. New England Journal of Medicine, 347(2), 81–88.

de la Fuente-Fernández, R., Ruth, T. J., Sossi, V., Schulzer, M., Calne, D. B., & Stoessl, A. J. (2001). Expectation and Dopamine Release: Mechanism of the Placebo Effect in Parkinson's Disease. Science, 293(5532), 1164–1166.

Levine, J. D., Gordon, N. C., & Fields, H. L. (1978). The Mechanism of Placebo Analgesia. The Lancet, 2(8091), 654–657.

Reeves, R. R., & Ladner, M. E. (2007). Nocebo Effects with Antidepressant Clinical Drug Trial Placebos. General Hospital Psychiatry, 29(3), 275–277.

Ader, R., & Cohen, N. (1975). Behaviorally Conditioned Immunosuppression. Psychosomatic Medicine, 37(4), 333–340.

Kaptchuk, T. J., Friedlander, E., Kelley, J. M., et al. (2010). Placebos without Deception: A Randomized Controlled Trial in Irritable Bowel Syndrome. PLOS ONE, 5(12), e15591.

Wechsler, M. E., Kelley, J. M., Boyd, I. O. E., et al. (2011). Active Albuterol or Placebo, Sham Acupuncture, or No Intervention in Asthma. New England Journal of Medicine, 365(2), 119–126.

Plassmann, H., O'Doherty, J., Shiv, B., & Rangel, A. (2008). Marketing Actions Can Modulate Neural Representations of Experienced Pleasantness. Proceedings of the National Academy of Sciences, 105(3), 1050–1054.

Rutherford, B. R., & Roose, S. P. (2013). A Model of Placebo Response in Antidepressant Clinical Trials. American Journal of Psychiatry, 170(7), 723–733.

Khan, A., et al. (2017). Has the Rising Placebo Response Impacted Antidepressant Clinical Trial Outcome? Data from the US Food and Drug Administration 1987–2013. World Psychiatry, 16(2), 181–192.

Neumora Therapeutics. (2025). KOASTAL-1 Phase 3 Trial of Navacaprant in Major Depressive Disorder. 临床试验公告。

Scientific American (2024). Placebo Effect: A Cure in the Mind.

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抗抑郁药研发史：被误解的「血清素」 Jun 02, 2026

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SSRI，全称 selective serotonin reuptake inhibitor，中文叫做选择性血清素再摄取抑制剂，是目前全球使用最广泛的抗抑郁药物。百忧解、左洛复、来士普，这些名字你可能不陌生。仅在美国，2023年就有约11.4%的成年人在服用抗抑郁药物处方。在全球抗抑郁药市场中，SSRI 占据了超过55%的份额，市场规模在2024年达到187亿美元，而且还在持续增长。

这类药物之所以能走到今天的位置，背后有一个支撑它的理论——「血清素假说」，也就是抑郁症是因为大脑里的血清素不足。这个假说塑造了几十年来医生开药的逻辑，也塑造了无数患者对自己疾病的理解方式。但问题在于，这个理论从来没有在人体上被直接证明过。

这期节目我们聊一聊，血清素假说从何而来，又有哪些证据动摇了它；如果血清素不是答案，科学界目前的新方向是什么；以及两类颠覆性的新药为什么值得关注。

时间轴

[01:48] 我们为什么会抑郁？「血清素假说」的起点

[04:32] 早期抗抑郁药的困境：靶点太多，副作用太大

[06:03] 「百忧解」的诞生：寻找"干净分子"

[09:52] 「血清素假说」的逻辑漏洞：药能治病≠身体缺这种

[15:29] SSRIs 为什么有效？从单一分子到网络和系统

[18:37] 艾司氯胺酮和裸盖菇素：绕开血清素的两条路

[20:52] 血清素假说不是错的，只是太简单

参考文献

Schildkraut, J. J. (1965). The catecholamine hypothesis of affective disorders: a review of supporting evidence. American Journal of Psychiatry, 122(5), 509–522.
Loomer, H. P., Saunders, J. C., & Kline, N. S. (1957). Iproniazid, an amine oxidase inhibitor, as an example of a psychic energizer. Congressional Record, 1382–1390.
Moncrieff, J., Cooper, R. E., Stockmann, T., Amendola, S., Hengartner, M. P., & Horowitz, M. A. (2022). The serotonin theory of depression: a systematic umbrella review of the evidence. Molecular Psychiatry, 28(8), 3243–3256.
Janssen Pharmaceuticals / Johnson & Johnson. (2019, March 5). FDA approves Spravato (esketamine) nasal spray for treatment-resistant depression [Press release].
Yang, Y., Cui, Y., Sang, K., Dong, Y., Ni, Z., Ma, S., & Hu, H. (2018). Ketamine blocks bursting in the lateral habenula to rapidly relieve depression. Nature, 554, 317–322.
Lyu, D., et al. (2023). Sustained antidepressant effect of ketamine through NMDAR trapping in the LHb. Nature, 622, 802–809.

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我们为什么相爱？失恋为什么那么痛？| 520 特辑 May 17, 2026

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这期节目的起点是人类学家 Helen Fisher 的著作《我们为什么相爱》，我们打开大脑，问一个更底层的问题：当我们爱上一个人，神经里究竟发生了什么？

原来，浪漫爱的底层驱动不是快乐，而是渴望——多巴胺的工作是让你"想要"，而不是让你"享受"。分手时经历的不只是情绪，而是真实的戒断反应，包括身体上的疼痛。

你会在这期听到：草原田鼠和山地田鼠为什么是动物界的"模范夫妻"和"渣男"？间歇性随机奖励为什么比稳定的爱更容易上瘾？以及失恋后为什么"越想停止反思、越停不下来"？

【时间轴】

[02:45] 爱情的三种形式：性欲、浪漫爱、依恋

[03:30] 我们从田鼠身上学到了什么？

[08:14] 浪漫爱的底色是焦虑？

[18:22] 爱情真的是毒品吗？

[25:06] 什么样的爱更让人最上瘾？

[28:59] 分手为什么那么痛？

[37:54] 不要责怪自己

[40:39] 彩蛋：丘比特住在哪里？

【节目中提到的书和播客】

《我们为什么相爱》 Helen Fisher 著，英文原名 Why We Love: The Nature and Chemistry of Romantic Love。

翻转电台 《爱的阶梯（会饮篇）》

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从实验室到百亿美元：一颗降脂药如何能卖成传奇？ Mar 29, 2026

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全球每天有超过 2 亿人在服用他汀类药物，它是目前处方量最大的药物类别之一。其中最知名的一个，叫立普妥。

立普妥的研发，在学术报告里经常被作为理性药物设计的经典案例——围绕它的研究前后诞生了四位诺贝尔奖得主，它也是人类历史上累计销售额最高的处方药之一，让辉瑞一度跻身全球最赚钱的制药企业。

但这个故事，比教科书上写的要曲折得多。从第一个他汀分子在一株真菌里被发现，到立普妥成为全球最畅销的处方药，中间隔了将近 30 年，险些在好几个节点就彻底结束了。

这期节目，不只是「立普妥是怎么被发现的」，而是一粒药从实验室走到全球 2 亿人手里，科学、资本与营销究竟是如何共同发挥作用的。

时间轴：

00:09 为什么要讲立普妥？

02:16 「胆固醇假说」是怎么建立的？从兔子实验到 Framingham 心脏研究，医学界用了近半个世纪。

04:46 主人公远藤章：筛遍六千株真菌，找到第一个他汀类化合物美伐他汀。

10:03 LDL 受体的故事，他汀类药物是如何起效的？

11:44 美伐他汀被叫停、洛伐他汀险些夭折——是什么让默克最终重启临床试验？

15:39 华纳-兰伯特和阿托伐他汀的诞生：临床价值等于市场价值吗？

17:05 辉瑞的销售机器、DTC 广告开闸、Jarvik 划船广告翻车——营销在立普妥的成功里扮演了什么角色？

21:25 900 亿美元的敌意收购，立普妥成为史上最畅销处方药。

参考文献：

Endo, A. (1992). The discovery and development of HMG-CoA reductase inhibitors. Journal of Lipid Research, 33(11), 1569–1582.

Endo, A., Kuroda, M., & Tsujita, Y. (1976). ML-236A, ML-236B, and ML-236C, new inhibitors of cholesterogenesis produced by Penicillium citrinum. The Journal of Antibiotics, 29(12), 1346–1348.

Goldstein, J. L., & Brown, M. S. (1990). Regulation of the mevalonate pathway. Nature, 343, 425–430.

Tobert, J. A. (2003). Lovastatin and beyond: the history of the HMG-CoA reductase inhibitors. Nature Reviews Drug Discovery, 2(7), 517–526.

Istvan, E. S., & Deisenhofer, J. (2001). Structural mechanism for statin inhibition of HMG-CoA reductase. Science, 292(5519), 1160–1164.

Donohue, J. M., Cevasco, M., & Rosenthal, M. B. (2007). A decade of direct-to-consumer advertising of prescription drugs. New England Journal of Medicine, 357(7), 673–681.

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